Дэвид Духовны начал актерскую карьеру в рекламе пива. Продолжилась она эпизодическими ролями. Громко заявил он о себе в «Дневнике Красной туфельки». Но самая большая роль, принесшая Дэвиду известность и большие гонорары – роль Фокса Малдера в фильме «Секретные материалы». За эту роль актер удостоен приза – «Золотой глобус». Актер очень интересный, пластичный, отлично играет и легко перевоплощается. Женская часть населения просто обожает его. Очень сексуальный. В прессе даже промелькнуло сообщение, что он лечился в 2008 году в клинике от сексуальной зависимости.